Precursores do NAD+ explicados: NMN, NR e suporte à energia celular

O NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) é uma coenzima presente em todas as células humanas, essencial para a produção de energia e reparação do ADN. Os níveis de NAD+ diminuem naturalmente com a idade. Os precursores do NAD+, como o NMN (nicotinamida mononucleótido) e o NR (nicotinamida ribósido), são formas suplementares estudadas pelo seu papel no apoio aos níveis celulares de NAD+. As evidências em humanos estão a crescer, mas ainda são emergentes, e não podem ser feitas alegações sobre doenças.

Pontos principais

• O NAD+ é uma coenzima envolvida em mais de 500 reações enzimáticas, incluindo a produção de energia mitocondrial e a reparação do ADN.
• Os níveis de NAD+ humano diminuem progressivamente a partir dos 30-40 anos, com dados observacionais a sugerirem uma redução de cerca de 50% na meia-idade.¹
• NMN e NR são os dois precursores de NAD+ mais estudados; ambos demonstraram elevar os níveis de NAD+ no sangue em ensaios em humanos.^2,6
• Existem vários ensaios controlados aleatórios, mas a maioria é pequena e de curta duração; os dados de resultados a longo prazo são limitados.⁵
• Uma meta-análise de 2024 de 12 RCTs NMN (513 participantes) confirmou a elevação do NAD+, mas descobriu que a maioria dos desfechos clínicos não atingiu significância estatística.⁴
• Os indicadores de qualidade a ter em conta incluem testes de terceiros, certificado de análise, transparência na dosagem e dados de estabilidade.
• A vitamina B3 (niacina/niacinamida), uma forma precursora relacionada com o NAD+, contribui para o metabolismo normal de produção de energia (afirmação aprovada pela EFSA).

O que é NAD+ e por que é importante para a longevidade?

A nicotinamida adenina dinucleótido, comumente abreviada como NAD+, é uma coenzima encontrada em todas as células vivas. Está envolvida em mais de 500 reações enzimáticas e desempenha um papel central na conversão dos nutrientes que ingere em energia celular utilizável na forma de trifosfato de adenosina (ATP).⁸ Sem NAD+ adequado, as mitocôndrias — os compartimentos produtores de energia dentro das células — não podem funcionar de forma eficiente.

Além da produção de energia, o NAD+ serve como substrato para várias famílias importantes de enzimas. As sirtuínas (SIRT1–SIRT7) são desacetilases dependentes de NAD+ envolvidas na expressão genética, resistência ao stress e regulação metabólica. As polimerases de poli(ADP-ribose) (PARPs) consomem NAD+ durante o processo de reparação de danos no ADN. A CD38, uma enzima expressa nas células imunitárias, também utiliza NAD+ e é considerada um dos principais fatores do declínio do NAD+ relacionado com a idade.⁹

Dados observacionais de estudos em humanos sugerem que os níveis de NAD+ diminuem progressivamente com a idade. Uma pesquisa publicada na Rejuvenation Research mediu os metabolitos de NAD+ no plasma em diferentes faixas etárias (20 a 87 anos) e encontrou um declínio significativo dependente da idade.¹ Na meia-idade, os níveis de NAD+ nos tecidos podem estar substancialmente reduzidos em comparação com indivíduos mais jovens, embora os números exatos variem entre os estudos e métodos de medição.

Este declínio relacionado com a idade tem atraído um interesse científico considerável. Os investigadores estão a estudar se a restauração dos níveis de NAD+ através da suplementação com precursores pode apoiar a função celular. No entanto, é importante notar que a presença de um declínio biológico não significa automaticamente que a suplementação produzirá resultados mensuráveis para a saúde. A relação entre o estado do NAD+ e os resultados funcionais para a saúde em seres humanos continua a ser uma área de investigação ativa.

NMN vs NR: Compreender os principais precursores do NAD+

O corpo produz NAD+ através de várias vias biossintéticas. Dois precursores têm recebido a maior atenção da investigação no contexto dos suplementos: mononucleótido de nicotinamida (NMN) e ribosídeo de nicotinamida (NR). Ambos são formas de vitamina B3 e ambos alimentam a via de recuperação de NAD+, a principal rota através da qual as células reciclam e mantêm o seu fornecimento de NAD+.⁸

NMN (mononucleótido de nicotinamida): o NMN é um passo enzimático mais próximo do NAD+ na via biossintética. Uma vez dentro da célula, o NMN é convertido diretamente em NAD+ pela enzima NMNAT. A questão de como o NMN entra nas células tem sido objeto de debate científico. A investigação identificou um transportador específico (Slc12a8) em alguns tecidos, embora o NMN também possa ser convertido em NR extracelularmente antes da absorção celular. Estudos farmacocinéticos em humanos confirmaram que a suplementação oral de NMN aumenta os níveis de NAD+ no sangue de forma dependente da dose.²

NR (nicotinamida ribosídeo): a NR entra nas células através de transportadores de nucleosídeos equilibrativos e é então fosforilada em NMN pelas nicotinamida ribosídeo quinases (NRK1 e NRK2) antes da conversão em NAD+. A NR tem um histórico de investigação um pouco mais longo em ensaios em humanos, com estudos que remontam a 2016. Recebeu o estatuto de Geralmente Reconhecido como Seguro (GRAS) nos Estados Unidos e tem sido objeto de vários estudos farmacocinéticos e de segurança.¹⁰

Principais diferenças: Ambos os precursores aumentam eficazmente os níveis de NAD+ no sangue em humanos. Os dados de comparação direta em humanos são limitados. Alguns investigadores observaram diferenças na distribuição tecidual e no destino metabólico, mas essas distinções ainda não se traduziram em uma preferência clínica clara por uma forma em detrimento da outra.⁸ O microbioma intestinal também desempenha um papel na forma como esses precursores são metabolizados, o que pode contribuir para a variação individual na resposta.

O que a investigação em humanos mostra sobre a suplementação com NAD+

O número de ensaios clínicos em humanos sobre precursores de NAD+ cresceu substancialmente desde 2020. Abaixo está um resumo das principais conclusões, apresentadas com as devidas ressalvas sobre as limitações do estudo.

Ensaios clínicos com NMN em humanos

Um ensaio multicêntrico, aleatório, duplo-cego e controlado por placebo envolveu 80 adultos saudáveis de meia-idade com doses de 300, 600 e 900 mg por dia durante 60 dias. As concentrações sanguíneas de NAD+ aumentaram significativamente em todos os grupos tratados com NMN em comparação com o placebo. As distâncias percorridas num teste de caminhada de seis minutos foram significativamente maiores nos grupos de 600 mg e 900 mg. As pontuações de saúde auto-relatadas também melhoraram. O estudo foi bem concebido, mas limitado pela sua duração de 60 dias e pela amostra relativamente pequena.²

Um estudo separado, aleatório, duplo-cego e controlado por placebo examinou 250 mg de NMN por dia durante 12 semanas em idosos japoneses. O estudo relatou manutenção da velocidade de caminhada e melhoria nas métricas de qualidade do sono no grupo NMN. Os níveis sanguíneos de NAD+ aumentaram significativamente em comparação com o placebo. Os eventos adversos foram comparáveis entre os grupos, apoiando um perfil de segurança favorável nesta dose.³

Uma revisão sistemática e meta-análise de 2024 reuniu dados de 12 RCTs envolvendo 513 participantes. A análise confirmou que a suplementação com NMN elevou significativamente os níveis de NAD+ no sangue. No entanto, a maioria dos resultados metabólicos clinicamente relevantes — incluindo glicose em jejum, triglicéridos, colesterol total, LDL-C e HDL-C — não apresentou diferenças significativas entre os grupos NMN e placebo. Os autores observaram que existiam preocupações com o risco de viés em vários estudos incluídos e alertaram contra a exageração das evidências atuais.⁴

Uma análise mais ampla da segurança e dos efeitos antienvelhecimento do NMN em vários ensaios clínicos observou que, embora a elevação do NAD+ seja consistentemente alcançada, a tradução para desfechos clínicos robustos continua sendo uma área que requer mais investigação.⁵

NR Ensaios em humanos

Um ensaio cruzado em 24 adultos saudáveis de meia-idade e idosos administrou 500 mg de NR duas vezes ao dia durante seis semanas. O NR foi bem tolerado e aumentou o NAD+ no sangue total em aproximadamente 60%. O estudo também observou uma tendência para a redução da pressão arterial sistólica em participantes com níveis elevados pré-existentes, embora isso não tenha atingido significância após a correção para comparações múltiplas.⁶

Um estudo em homens idosos (com idades entre 70 e 80 anos) que receberam 1.000 mg de NR por dia durante 21 dias confirmou o aumento do metaboloma NAD+ do músculo esquelético e detectou assinaturas transcriptómicas anti-inflamatórias. Embora essas alterações moleculares fossem notáveis, os resultados funcionais não foram o desfecho primário.⁷

Um ensaio clínico aleatório de 2024 estudou a NR em 90 indivíduos e descobriu que a suplementação com NR estava associada a uma melhoria na distância percorrida em seis minutos. Este ensaio forneceu dados funcionais encorajadores, embora sejam necessários estudos confirmatórios.¹¹

Avaliação geral

Tanto o NMN como o NR aumentam consistentemente os níveis de NAD+ no sangue em humanos. Isto está bem estabelecido.^2,6 No entanto, ainda não se sabe se níveis elevados de NAD+ se traduzem em benefícios mensuráveis para a saúde em indivíduos geralmente saudáveis a longo prazo. A maioria dos ensaios foi curta (8 a 12 semanas), com amostras pequenas (20 a 100 participantes) e não teve poder estatístico para detectar desfechos clínicos importantes. O campo se beneficiaria de ensaios maiores e de maior duração, com medidas de resultados funcionais.^4,5

NAD+ e saúde do ADN: o que sabemos atualmente

Um dos aspetos mais interessantes do ponto de vista científico da biologia do NAD+ é a sua ligação à manutenção do ADN. O NAD+ é consumido pelas PARPs (polimerases poli(ADP-ribose)) durante a resposta aos danos no ADN. Quando as células detetam quebras nas cadeias de ADN, as enzimas PARP utilizam o NAD+ para sintetizar cadeias poli(ADP-ribose) que recrutam mecanismos de reparação para o local danificado. Este processo é fundamental para manter a estabilidade genómica.⁹

As sirtuínas, particularmente SIRT1 e SIRT6, também dependem do NAD+ e estão envolvidas na regulação da cromatina e na coordenação da reparação do ADN.⁸ Pesquisas em modelos celulares e estudos em animais mostraram que a depleção de NAD+ prejudica a capacidade de reparação do ADN, enquanto a restauração dos níveis de NAD+ parece apoiar a atividade de reparação.

Em humanos, as evidências que ligam a suplementação de NAD+ diretamente à melhoria da reparação do ADN ainda são limitadas. Alguns estudos de biomarcadores mediram marcadores como gama-H2AX (um marcador de quebras de dupla fita de ADN) e 8-OHdG (um marcador de danos oxidativos no ADN) no contexto da suplementação de NR ou NMN, mas os resultados foram mistos e as populações estudadas pequenas. A justificativa biológica é forte, mas os dados de prova de conceito em humanos ainda estão a ser acumulados.⁵

É importante enquadrar esta área com precisão: o NAD+ está envolvido na maquinaria celular que suporta a reparação do ADN. Isto não significa que tomar um suplemento precursor de NAD+ irá reparar o ADN danificado ou prevenir a instabilidade genómica. Estas são áreas de investigação ativa, não benefícios comprovados dos suplementos.

Como avaliar a qualidade dos suplementos de NAD

O mercado de suplementos precursores de NAD+ cresceu rapidamente, tornando a avaliação da qualidade essencial para uma tomada de decisão informada. Vários critérios podem ajudar a distinguir produtos produzidos com rigor daqueles com menos transparência.

Testes de terceiros: A verificação por laboratórios independentes confirma que um produto contém o que está indicado no rótulo, na dosagem declarada, e está livre de contaminantes, tais como metais pesados, contaminação microbiana e solventes residuais. Procure produtos que publiquem ou disponibilizem o seu Certificado de Análise (COA) de um laboratório acreditado.

Dados de estabilidade: o NMN, em particular, tem sido objeto de discussões sobre estabilidade, uma vez que a molécula pode degradar-se sob determinadas condições de armazenamento. Os produtos que fornecem dados de estabilidade ou utilizam embalagens concebidas para proteger contra a humidade e o calor oferecem um nível mais elevado de garantia.

Transparência na dosagem: Ensaios clínicos em humanos utilizaram dosagens de NMN que variam de 250 mg a 900 mg por dia,² e dosagens de NR de 250 mg a 2.000 mg por dia.¹⁰ Os produtos devem indicar claramente a quantidade de precursor ativo por porção, distinguindo-o de quaisquer ingredientes adicionais.

Forma precursora: alguns produtos utilizam beta-nicotinamida mononucleótido (β-NMN), que é a forma biologicamente relevante. Outros podem não especificar. Para NR, Niagen (uma forma patenteada de cloreto de nicotinamida ribosídeo) tem sido a forma utilizada na maioria dos ensaios clínicos publicados.¹⁰

The Longevity Store aplica uma filosofia de qualidade em primeiro lugar, que prioriza testes de terceiros, disponibilidade de certificados de análise e transparência dos ingredientes. Embora Longevity Complete não contenha NMN ou NR, inclui niacina (vitamina B3), que é um precursor NAD+ estabelecido e contribui para o metabolismo normal de produção de energia (aprovado pela EFSA). Esta inclusão reflete o princípio de criar formulações com base em ingredientes com fortes fundamentos regulamentares e científicos.

Considerações práticas: dosagem, tempo e segurança

Faixas de dosagem estudadas: Ensaios em humanos utilizaram NMN oral em 250-900 mg por^dia2,3 e NR oral em 250-2.000 mg por dia.^6,10 Nenhuma dose ideal única foi estabelecida, pois as respostas parecem variar com base em fatores individuais, incluindo o estado basal de NAD+, idade e saúde metabólica.

Tempo: O metabolismo do NAD+ segue padrões circadianos, com níveis que normalmente atingem o pico durante os períodos ativos. Alguns investigadores sugeriram que a administração matinal pode se alinhar melhor com esse ritmo natural, embora as evidências diretas de estudos de tempo em humanos sejam limitadas. A maioria dos ensaios clínicos administrou precursores pela manhã, antes ou durante o pequeno-almoço.³

Efeitos secundários conhecidos: Tanto o NMN como o NR demonstraram perfis de segurança favoráveis em ensaios publicados, com taxas de eventos adversos geralmente comparáveis às do placebo.^2,10 A niacina (ácido nicotínico), outro precursor do NAD+, é bem conhecida por causar rubor – um aquecimento e vermelhidão temporários da pele. A niacinamida e o NR normalmente não produzem este efeito. Ocasionalmente, foram relatados sintomas gastrointestinais em doses mais elevadas.

Interações e precauções: Indivíduos que tomam medicamentos, particularmente aqueles que afetam as vias metabólicas, devem consultar um profissional de saúde qualificado antes de iniciar qualquer suplemento precursor de NAD+. Há dados limitados sobre a segurança a longo prazo além de 12 semanas de uso contínuo, e nenhum ensaio clínico estabeleceu a segurança durante a gravidez ou lactação.

Afirmação aprovada pela EFSA: A vitamina B3 (niacina/niacinamida) contribui para o metabolismo energético normal. A vitamina B3 contribui para o funcionamento psicológico normal e para o funcionamento normal do sistema nervoso.

Perguntas e respostas: Precursores do NAD

Qual é a diferença entre NMN e NR?

Tanto o NMN como o NR são precursores do NAD+. O NMN está um passo mais próximo do NAD+ na via biossintética, enquanto o NR requer uma etapa adicional de fosforilação através das enzimas NRK antes de se tornar NMN e, em seguida, NAD+. Ambos demonstraram aumentar os níveis de NAD+ no sangue em ensaios em humanos.^2,6 Os dados de comparação direta em humanos são limitados e nenhum dos dois demonstrou ser claramente superior ao outro em resultados de saúde específicos.⁸

Os precursores do NAD+ podem reverter o envelhecimento?

Nenhum suplemento pode reverter o envelhecimento. Os precursores do NAD+ têm sido estudados pela sua capacidade de apoiar os níveis celulares de NAD+, que diminuem naturalmente com a idade.¹ Alguns ensaios observaram melhorias nos biomarcadores e nas métricas de desempenho físico, mas esses resultados não constituem evidência de reversão do processo de envelhecimento.⁵ Esta continua a ser uma área de investigação ativa.

Quanto tempo leva para notar os efeitos da suplementação com NAD+?

Ensaios em humanos mediram aumentos nos níveis de NAD+ no sangue dentro de duas a quatro semanas após a suplementação.¹⁰ Se isso se traduz em efeitos subjetivos perceptíveis varia de indivíduo para indivíduo. A maioria dos ensaios clínicos que medem resultados funcionais duram de 8 a 12 semanas.^2,3

Os suplementos de NAD+ são seguros para uso a longo prazo?

Os ensaios publicados com duração de até 12 semanas geralmente relataram perfis de segurança favoráveis tanto para o NMN quanto para o NR, com eventos adversos comparáveis ao placebo.^2,10 No entanto, faltam dados de segurança a longo prazo para além deste período. É aconselhável a monitorização contínua e a consulta com um profissional de saúde.

Posso obter NAD+ a partir dos alimentos?

O NAD+ em si não é absorvido eficientemente dos alimentos, mas os precursores do NAD+ estão presentes na dieta. O triptofano (encontrado em aves, peixes e laticínios), a niacina (encontrada em carnes, legumes e grãos integrais) e pequenas quantidades de NMN e NR (encontradas em alimentos como edamame, brócolos e leite) contribuem para a biossíntese do NAD+.⁸ A ingestão alimentar por si só pode não compensar o declínio relacionado com a idade, o que faz parte da justificação para a investigação sobre suplementos.

Os precursores do NAD+ interagem com medicamentos?

Existem dados publicados limitados sobre interações medicamentosas específicas com NMN ou NR. Teoricamente, compostos que afetam enzimas dependentes de NAD+ (como inibidores de PARP usados em certos contextos médicos) poderiam interagir.⁹ Qualquer pessoa que esteja a tomar medicamentos prescritos deve consultar um profissional de saúde antes de iniciar a suplementação.

Qual é a dose ideal de NMN ou NR?

Não foi estabelecida uma dose única ideal. Ensaios em humanos testaram NMN em doses de 250 a 900 mg por dia.² e NR em 250–2000 mg por dia.^6,10 A resposta parece variar de acordo com fatores individuais, incluindo idade, estado basal de NAD+ e saúde geral. Começar com uma dose mais baixa e consultar um profissional de saúde é uma abordagem razoável.

Devo combinar precursores de NAD+ com outros suplementos?

Algumas formulações combinam precursores de NAD+ com outros ingredientes. A investigação sobre combinações específicas é limitada. A vitamina B3 (niacina/niacinamida) em si é um precursor estabelecido de NAD+ e contribui para o metabolismo normal de produção de energia (aprovado pela EFSA). Um produto multivitamínico/mineral bem formulado pode apoiar o metabolismo de NAD+ através do fornecimento de vitamina B, juntamente com outros cofatores celulares.

O NMN ou o NR são melhores para idosos?

Ambos os precursores foram estudados em populações de meia-idade e idosas.^3,7 Alguns ensaios sugerem que indivíduos com níveis basais mais baixos de NAD+ podem responder de forma mais notável à suplementação. Nenhum dos precursores demonstrou ser conclusivamente superior em adultos mais velhos. A resposta individual varia, e recomenda-se orientação médica.

A suplementação com NAD+ apoia a função cerebral?

O NAD+ está envolvido no metabolismo energético neuronal e desempenha um papel na função normal do sistema nervoso.⁹ Um pequeno ensaio com NR em idosos com comprometimento cognitivo leve descobriu que aumentava os níveis de NAD+, mas não alterava significativamente a cognição. A vitamina B3 contribui para o funcionamento psicológico normal (afirmação aprovada pela EFSA). A investigação sobre o NAD+ e a saúde cerebral está em andamento, mas ainda não é conclusiva.

Perguntas frequentes

Referências

1. Clement J, Wong M, Poljak A, Sachdev P, Braidy N. O metaboloma NAD+ plasmático está desregulado no envelhecimento «normal». Rejuvenation Res. 2019;22(2):121–130. Ver no PubMed ↗
2. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. A eficácia e segurança da suplementação com β-nicotinamida mononucleótido (NMN) em adultos saudáveis de meia-idade: um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e dependente da dose. GeroScience. 2023;45(1):29–43. Ver no PubMed ↗
3. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Efeito da ingestão de mononucleótido de nicotinamida durante 12 semanas na qualidade do sono, fadiga e desempenho físico em idosos japoneses. Nutrients. 2022;14(4):755. Ver no PubMed ↗
4. Zhang J, Poon ETC, Wong SHS. Eficácia da suplementação oral de NMN no metabolismo da glicose e dos lípidos em adultos: uma revisão sistemática com meta-análise. Crit Rev Food Sci Nutr. 2025;65(22):4382–4400. Ver no PubMed ↗
5. Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. A segurança e os efeitos antienvelhecimento da mononucleotídeo de nicotinamida em ensaios clínicos em humanos: uma atualização. Adv Nutr. 2023;14(6):1416–1435. Ver no PubMed ↗
6. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. A suplementação crónica com nicotinamida ribosídeo é bem tolerada e eleva o NAD+ em adultos saudáveis de meia-idade e idosos. Nat Commun. 2018;9(1):1286. Ver no PubMed ↗
7. Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. A nicotinamida ribosídeo aumenta o metaboloma NAD+ do músculo esquelético humano envelhecido e induz assinaturas transcriptómicas e anti-inflamatórias. Cell Rep. 2019;28(7):1717–1728. Ver no PubMed ↗
8. Yoshino J, Baur JA, Imai SI. Intermediários NAD+: a biologia e o potencial terapêutico do NMN e do NR. Cell Metab. 2018;27(3):513–528. Ver no PubMed ↗
9. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. Metabolismo do NAD+ e os seus papéis nos processos celulares durante o envelhecimento. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119–141. Ver no PubMed ↗
10. Conze D, Brenner C, Kruger CL. Segurança e metabolismo da administração a longo prazo de NIAGEN (cloreto de nicotinamida ribosídeo) num ensaio clínico aleatório, duplo-cego e controlado por placebo em adultos saudáveis com excesso de peso. Sci Rep. 2019;9(1):9772. Ver no PubMed ↗
11. McDermott MM, Leeuwenburgh C, Engelen MPKJ, et al. Nicotinamida ribosídeo para doença arterial periférica: o ensaio clínico aleatório NICE. Nat Commun. 2024;15:5093. Ver no PubMed ↗
12. Wen SA, Noor NM, Redzuan SN, et al. Melhoria dos parâmetros de desempenho físico em pacientes que tomam mononucleotídeo de nicotinamida (NMN): uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados. Cureus. 2024;16(8):e66399. Ver no PubMed ↗