Infiammazione e longevità: spiegazione dei nutrienti antinfiammatori

L'infiammazione cronica di basso grado è un segno riconosciuto del processo di invecchiamento, spesso chiamato "inflammaging". I nutrienti studiati in relazione a questo fenomeno includono gli acidi grassi omega-3 (EPA e DHA), i polifenoli come la curcumina e la quercetina e i micronutrienti antiossidanti. Secondo le indicazioni approvate dall'EFSA, la vitamina C, lo zinco e il selenio contribuiscono alla protezione delle cellule dallo stress ossidativo, un processo strettamente legato alla segnalazione infiammatoria.

Punti chiave

• L'infiammazione cronica è un'infiammazione sterile, cronica e di basso grado associata all'invecchiamento. È ora riconosciuta come uno dei principali fattori di rischio per il declino funzionale legato all'età.¹
• A differenza dell'infiammazione acuta, che è di breve durata e ha una funzione protettiva, l'infiammazione cronica è persistente, di bassa intensità e sistemica e non si risolve da sola.²
• Gli acidi grassi omega-3 (EPA e DHA) hanno le prove più solide e coerenti sull'uomo tra gli approcci nutrizionali antinfiammatori; una meta-analisi complessiva di 32 meta-analisi ha riscontrato riduzioni significative di CRP, TNF-alfa e IL-6 con l'integrazione.⁴
• La curcumina, il polifenolo attivo presente nella curcuma, è stata studiata in numerosi RCT e meta-analisi. I risultati di un'ampia revisione di 54 meta-analisi hanno dimostrato che la curcumina è associata a una riduzione dei livelli di CRP, IL-6 e TNF-alfa nella maggior parte degli studi, anche se i risultati variano a seconda della formulazione e della popolazione.⁵
• La quercetina, un flavonoide presente nelle cipolle, nelle mele e nei capperi, ha mostrato risultati contrastanti ma promettenti sulla CRP nelle meta-analisi umane, con effetti di sottogruppo particolarmente evidenti negli individui con un livello di infiammazione basale più elevato.⁶
• La vitamina C, lo zinco e il selenio contribuiscono alla protezione delle cellule dallo stress ossidativo (indicazioni approvate dall'EFSA). Lo stress ossidativo e l'infiammazione cronica sono strettamente legati al processo di invecchiamento.
• Nessun integratore può prevenire o curare l'infiammazione come condizione medica. Questi nutrienti sono stati studiati per il loro ruolo nel sostenere la normale funzione cellulare e l'equilibrio antiossidante, non come terapie per condizioni specifiche.

Che cos'è l'infiammazione e perché è importante per la longevità?

Nel 2000, l'immunologo Claudio Franceschi ha introdotto il termine "inflammaging" per descrivere uno stato infiammatorio sistemico cronico, di basso grado e sterile che si accumula nel corso della vita e accelera con l'età.¹ A differenza dell'infiammazione acuta che segue una lesione o un'infezione, che è mirata, autolimitante e si risolve, l'infiammazione è persistente, di bassa intensità e non produce sintomi acuti. Si tratta essenzialmente di un segnale di fondo di stress biologico che il sistema immunitario fatica a neutralizzare completamente.

Ricerche successive hanno rafforzato il significato di questo fenomeno. Una revisione pubblicata su Ageing Research recensioni ha caratterizzato l'inflammaging come un processo adattivo multifattoriale che coinvolge l'immunosenescenza (cambiamenti legati all'età nella funzione immunitaria), la senescenza cellulare e il suo fenotipo secretorio associato (SASP), i cambiamenti nel microbioma intestinale e l'accumulo di danni molecolari nel corso di decenni.² Il sistema immunitario, confrontato con una vita di esposizione antigenica, infezioni e segnali di danno interno, passa a uno stato di attivazione cronica di basso livello che non si spegne mai completamente.

È importante sottolineare che l'obiettivo della ricerca sulla longevità non è quello di eliminare completamente l'infiammazione. L'infiammazione acuta è un meccanismo di protezione essenziale. L'obiettivo è capire se la varietà cronica e di basso grado che si accumula nel tempo possa essere modulata attraverso lo stile di vita e l'alimentazione. I marcatori tipicamente utilizzati per valutare l'infiammazione nella ricerca sull'uomo includono la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa). Queste proteine circolanti riflettono l'attività infiammatoria di fondo in più tessuti e sistemi organici.³

Per un approfondimento sul segno distintivo dell'invecchiamento, l'infiammazione cronica, consultate il nostro post sul blog dedicato a questo argomento. Il presente articolo si concentra specificamente sull'aspetto nutrizionale e integrativo: cosa dimostrano le ricerche sull'uomo riguardo a specifici nutrienti studiati per il loro potenziale ruolo nell'equilibrio antinfiammatorio.

Acidi grassi omega-3: la più forte prova nutrizionale antinfiammatoria

Tra i composti nutrizionali studiati per i loro effetti antinfiammatori, gli acidi grassi omega-3, in particolare l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA), hanno accumulato il corpus di prove scientifiche più ampio e coerente sull'uomo. Entrambi sono acidi grassi polinsaturi a catena lunga presenti principalmente nel pesce grasso e nelle alghe marine.

Dal punto di vista meccanicistico, l'EPA e il DHA modulano la segnalazione infiammatoria attraverso molteplici vie. Quando incorporati nei fosfolipidi della membrana cellulare, competono con l'acido arachidonico (un acido grasso omega-6) per l'accesso agli enzimi coinvolti nella produzione di eicosanoidi. Questa competizione riduce la sintesi delle prostaglandine e dei leucotrieni pro-infiammatori. L'EPA e il DHA sono anche precursori di una famiglia di mediatori lipidici specializzati pro-risolutivi noti come resolvine e protectine. Queste molecole non sono semplicemente antinfiammatorie nel senso di bloccare i segnali, ma sono attivamente coinvolte nella risoluzione dell'infiammazione e nel ripristino dell'omeostasi dei tessuti dopo una risposta infiammatoria.

In termini di prove sull'uomo, una meta-analisi ombrello pubblicata nel 2022 ha raccolto i dati di 32 meta-analisi precedentemente pubblicate, coprendo un totale di 148 studi sulla CRP, 86 sull'IL-6 e 73 sul TNF-alfa. L'analisi ha rilevato che l'integrazione di PUFA omega-3 ha ridotto significativamente tutti e tre i biomarcatori infiammatori: la CRP con un effetto di -0,40 (p inferiore a 0,001), il TNF-alfa di -0,23 (p = 0,002) e l'IL-6 di -0,22 (p = 0,010).⁴ L'analisi ha riguardato una serie di condizioni di salute, tra cui stati metabolici, cardiovascolari e infiammatori, e ha rilevato che la combinazione di EPA e DHA produceva effetti più favorevoli rispetto a ciascuno dei due acidi grassi da solo.

Vale la pena notare che studi individuali su popolazioni sane hanno mostrato risultati più variabili. La riduzione dei marcatori infiammatori tende ad essere più pronunciata in individui con infiammazione basale elevata. Per gli adulti sani con CRP già bassa, l'entità del cambiamento misurabile può essere minore e alcuni studi non riportano effetti significativi. Questo modello è rilevante quando si interpretano le affermazioni relative agli integratori per la longevità contenenti EPA e DHA: il livello di infiammazione di base nell'individuo è molto importante.

Le dosi studiate negli RCT sull'uomo hanno generalmente oscillato tra 1.000 mg e 4.000 mg di EPA e DHA combinati al giorno, con effetti antinfiammatori più significativi osservati nella parte alta di questo intervallo. Per maggiori dettagli sull'integrazione di omega-3, consulta il nostro articolo dedicato agli omega-3.

Polifenoli e curcumina: composti vegetali con proprietà antinfiammatorie supportate dalla ricerca

I polifenoli di origine vegetale rappresentano un'ampia categoria di composti che hanno suscitato un notevole interesse scientifico per il loro potenziale ruolo nella modulazione dei percorsi infiammatori. Tra questi, la curcumina (il principale composto bioattivo della curcuma) e la quercetina (un flavonoide presente nelle cipolle, nelle mele, nei capperi e nel grano saraceno) sono quelli con la letteratura più consistente in materia di studi clinici sull'uomo. Anche l'EGCG (epigallocatechina-3-gallato), la catechina primaria presente nel tè verde, è stata oggetto di numerosi studi, sebbene i dati sull'uomo relativi ai biomarcatori infiammatori siano più contrastanti.

Curcumina

La curcumina è stata studiata approfonditamente per la sua capacità di modulare l'NF-kB (fattore nucleare kappa B), un fattore di trascrizione chiave che governa l'espressione di numerosi geni pro-infiammatori. Modulando l'attività dell'NF-kB, la curcumina ha il potenziale di influenzare la produzione di IL-6, TNF-alfa e altre citochine. Tuttavia, la curcumina come composto nativo ha una biodisponibilità estremamente scarsa: viene assorbita male dal tratto gastrointestinale, metabolizzata rapidamente ed eliminata velocemente. Ciò ha portato a un notevole interesse della ricerca per formulazioni potenziate, tra cui complessi fosfolipidici, sistemi di somministrazione di nanoparticelle e combinazioni con piperina (estratto di pepe nero), ciascuna delle quali ha dimostrato di migliorare i livelli di curcumina circolante negli studi di farmacocinetica umana.

Le prove cliniche sull'uomo relative alla curcumina sui marcatori infiammatori sono sostanziali ma non uniformi. Una revisione sistematica e una meta-analisi del 2023 hanno valutato gli effetti della curcuma e della curcumina su CRP, TNF-alfa, IL-6 e marcatori di stress ossidativo in 50 RCT. L'analisi ha rilevato riduzioni significative di CRP, TNF-alfa e IL-6 a seguito dell'integrazione di curcumina, con effetti maggiori nelle popolazioni con infiammazione elevata preesistente e negli studi che utilizzavano formulazioni a biodisponibilità potenziata.⁵

Una revisione più ampia di 54 meta-analisi sulla curcumina ha rilevato che nella maggior parte delle analisi (7 su 10 per la CRP, 5 su 8 per l'IL-6, 6 su 9 per il TNF-alfa), l'integrazione di curcumina era associata a una riduzione di questi marcatori infiammatori.⁵ È importante sottolineare che gli autori hanno osservato che la forza delle prove variava considerevolmente a seconda dei risultati, dei regimi di dosaggio e dei tipi di formulazione. Le dosi utilizzate negli studi clinici sull'uomo variavano da 40 mg a 6.000 mg al giorno di curcumina (o da 150 a 1.500 mg al giorno di curcuminoidi), con la maggior parte degli studi positivi che utilizzavano forme a biodisponibilità potenziata.

Un avvertimento importante è che la maggior parte degli studi sulla curcumina sono stati condotti su popolazioni con condizioni di salute specifiche (sindrome metabolica, osteoartrite, malattie infiammatorie intestinali e altre) piuttosto che su adulti sani. Estrapolare questi risultati a una popolazione anziana sana richiede cautela. Per un'analisi più approfondita dei polifenoli e della curcumina in generale, consultare il nostro articolo sui polifenoli.

Quercetina

La quercetina è un polifenolo flavonoide ampiamente presente nella dieta umana. È stata studiata per i suoi effetti antinfiammatori attraverso meccanismi che includono l'inibizione dell'NF-kB, la modulazione delle vie MAPK (proteina chinasi attivata dai mitogeni) e l'attività antiossidante.

Una meta-analisi di sette RCT ha rilevato che l'integrazione di quercetina era associata a una significativa riduzione dei livelli di CRP circolante (differenza media ponderata: -0,33 mg/L; IC al 95%: da -0,50 a -0,15; p inferiore a 0,001).⁶ Tuttavia, una meta-analisi separata di sei RCT non ha rilevato alcun effetto complessivo rilevante su CRP, IL-6 o TNF-alfa nell'intera popolazione, sebbene l'analisi dei sottogruppi abbia identificato riduzioni significative della CRP tra i partecipanti con condizioni diagnosticate e dell'IL-6 tra le donne e coloro che ricevevano dosi più elevate.⁷

Il quadro che emerge dalla ricerca sulla quercetina è simile a quello della curcumina: gli effetti sono più evidenti nei soggetti con un elevato livello di infiammazione di base e l'eterogeneità tra i diversi studi è elevata. La variabilità individuale nella composizione del microbioma intestinale può svolgere un ruolo significativo, poiché la quercetina è sostanzialmente metabolizzata dai batteri intestinali e la sua biodisponibilità è molto variabile da persona a persona.

EGCG (catechine del tè verde)

L'EGCG, la catechina dominante nel tè verde, è stata ampiamente studiata in colture cellulari e modelli animali per la sua capacità di inibire l'NF-kB e altri mediatori infiammatori. I dati delle sperimentazioni sull'uomo relativi all'EGCG e ai biomarcatori infiammatori sono tuttavia meno coerenti. Diverse meta-analisi di studi sulla supplementazione di tè verde non hanno riscontrato una riduzione significativa della CRP nell'intera popolazione studiata, anche se alcune analisi riportano riduzioni del TNF-alfa in sottogruppi specifici. L'EGCG è generalmente considerato avere un profilo di sicurezza favorevole alle dosi tipiche di integrazione e svolge un ruolo nella famiglia dei polifenoli insieme alla curcumina e alla quercetina come composto oggetto di attive ricerche per lo studio della longevità.

Nutrienti antiossidanti e il legame tra stress ossidativo e infiammazione

Lo stress ossidativo e l'infiammazione cronica non sono processi indipendenti. Esistono in un ciclo che si rafforza a vicenda: l'eccesso di specie reattive dell'ossigeno (ROS) può attivare NF-kB e altri fattori di trascrizione infiammatori, e la segnalazione infiammatoria stessa genera ulteriore stress ossidativo attraverso l'attivazione delle cellule immunitarie. Questo ciclo è un fattore riconosciuto che contribuisce ai cambiamenti biologici associati all'infiammazione.³

Alcuni micronutrienti hanno indicazioni approvate dall'EFSA che sono direttamente rilevanti in questo contesto:

La vitamina C contribuisce alla protezione delle cellule dallo stress ossidativo (approvato dall'EFSA). La vitamina C è un antiossidante idrosolubile che agisce nei compartimenti acquosi delle cellule e del plasma. È in grado di eliminare direttamente le specie reattive dell'ossigeno e svolge un ruolo nella rigenerazione di altri antiossidanti, tra cui la vitamina E. La vitamina C contribuisce anche alla normale formazione del collagene ed è coinvolta nella normale funzione immunitaria (approvato dall'EFSA).

Lo zinco contribuisce alla protezione delle cellule dallo stress ossidativo (approvato dall'EFSA). Lo zinco è un oligoelemento essenziale che funge da componente strutturale della superossido dismutasi (SOD), uno dei principali sistemi enzimatici antiossidanti dell'organismo. Lo zinco contribuisce anche alla normale funzione immunitaria, alla normale funzione cognitiva e alla normale sintesi del DNA (approvato dall'EFSA). Un adeguato apporto di zinco è associato al mantenimento della competenza immunitaria negli anziani.

Il selenio contribuisce alla protezione delle cellule dallo stress ossidativo (approvato dall'EFSA). Il selenio è un componente delle selenoproteine, tra cui le glutatione perossidasi, una famiglia di enzimi antiossidanti che neutralizzano i perossidi all'interno delle cellule. Il selenio contribuisce anche alla normale funzione immunitaria e alla normale funzione tiroidea (approvato dall'EFSA). Il livello di selenio varia notevolmente tra le popolazioni a seconda del contenuto del suolo, rendendo i fattori geografici rilevanti per la valutazione.

È importante essere precisi sul significato e sul non significato di queste affermazioni approvate dall'EFSA. Esse descrivono le funzioni approvate di questi nutrienti nell'ambito del normale apporto alimentare e integrativo. Non implicano che l'integrazione con questi micronutrienti riduca l'infiammazione clinica, prevenga le condizioni infiammatorie o moduli il processo di infiammazione in modo terapeuticamente significativo. Ciò che ci dicono è che la vitamina C, lo zinco e il selenio sono riconosciuti come fattori che contribuiscono ai sistemi antiossidanti cellulari che operano all'interno del più ampio ciclo di stress ossidativo-infiammatorio.

Longevity Complete, la formula completa The Longevity Store, include vitamina C, zinco e selenio in quantità tali da supportare le funzioni di protezione antiossidante approvate dall'EFSA. È formulato con ingredienti testati da terzi, con certificati di analisi (COA) disponibili tramite test di laboratorio Eurofins, e detiene la certificazione NZVT doping-free.

Considerazioni pratiche: cosa ci dicono effettivamente le prove umane

Nel complesso, la ricerca umana sugli approcci nutrizionali all'inflammaging racconta una storia ricca di sfumature. Gli acidi grassi omega-3 (EPA e DHA) hanno la base di prove più forte e coerente tra il maggior numero di studi e popolazioni. La direzione dell'effetto su CRP, IL-6 e TNF-alfa è costantemente orientata verso la riduzione in individui con infiammazione basale elevata, e le prove sono sufficientemente solide da costituire una base ragionevole per prendere in considerazione l'integrazione.⁴

La curcumina e la quercetina hanno prove sostanziali ma più eterogenee. La maggior parte delle meta-analisi mostra effetti direzionali sui biomarcatori infiammatori, ma i risultati variano in modo significativo in base alla formulazione (in particolare alla biodisponibilità), al dosaggio, alla durata e allo stato di salute della popolazione studiata.^5,6 Negli adulti generalmente sani con un basso livello di infiammazione di base, gli effetti sui biomarcatori misurabili possono essere modesti. Non sono ancora disponibili dati sui risultati a lungo termine in popolazioni anziane sane.

I micronutrienti come la vitamina C, lo zinco e il selenio contribuiscono alla protezione antiossidante cellulare secondo le indicazioni approvate dall'EFSA. Si tratta di funzioni nutrizionali fondamentali, non di benefici aggiuntivi. Mantenere un livello adeguato di questi micronutrienti è una componente fondamentale del supporto nutrizionale per la salute cellulare.

Anche le abitudini alimentari svolgono un ruolo significativo e meritano di essere menzionate. La dieta mediterranea, con il suo alto contenuto di olio d'oliva (polifenoli), pesce (omega-3), verdure (quercetina e altri flavonoidi) e legumi, è stata oggetto di numerose ricerche per la sua relazione con i marcatori infiammatori e gli esiti di salute a lungo termine in studi osservazionali. Sebbene questo articolo si concentri sui singoli integratori, la dieta nel suo complesso è un contesto importante.

Domande e risposte: nutrienti antinfiammatori e longevità

Che cos'è l'inflammaging?

Inflammaging è un termine che descrive l'infiammazione sistemica cronica, di basso grado e sterile che si accumula con l'età. A differenza dell'infiammazione acuta, che è protettiva e si risolve da sola, l'inflammaging è persistente e opera a basso livello in più tessuti. È considerata una caratteristica riconosciuta del processo di invecchiamento ed è stata associata a una serie di cambiamenti funzionali legati all'età.¹

In che modo gli integratori per la longevità aiutano a combattere l'infiammazione?

Gli integratori non trattano l'infiammazione come una condizione medica. Tuttavia, diversi composti nutrizionali sono stati studiati per il loro ruolo nel sostenere il normale equilibrio infiammatorio. Gli omega-3 (EPA e DHA) hanno le prove più evidenti, con una meta-analisi che mostra riduzioni significative della CRP e dell'IL-6 con l'integrazione.⁴ Sono stati studiati anche polifenoli come la curcumina e la quercetina, con effetti variabili ma spesso direzionali negli studi clinici sull'uomo.⁵

Qual è il miglior supporto per la longevità per alleviare l'infiammazione?

Nessun integratore fornisce "sollievo dall'infiammazione" come risultato clinico. Tra gli approcci nutrizionali studiati sugli esseri umani, gli acidi grassi omega-3 (EPA e DHA) mostrano le prove più consistenti a sostegno dei livelli normali dei biomarcatori dell'infiammazione.⁴ Una dieta equilibrata ricca di pesce azzurro, verdure e polifenoli vegetali, insieme a un'integrazione mirata in caso di carenze alimentari, rappresenta un approccio sensato e basato su prove scientifiche al supporto nutrizionale per un invecchiamento sano.

Quali sono i migliori integratori o miscele per la longevità e l'infiammazione?

Gli integratori per la longevità che combinano omega-3, curcumina (in una forma a biodisponibilità potenziata), quercetina e micronutrienti antiossidanti come vitamina C, zinco e selenio riflettono ingredienti che sono stati studiati per il loro ruolo nel sostenere l'equilibrio antinfiammatorio. L'approccio combinato rispecchia quanto emerge dalla letteratura scientifica: nessun singolo composto affronta tutti gli aspetti della segnalazione infiammatoria e un approccio multinutriente può sostenere contemporaneamente più vie rilevanti.

Cosa dice l'EFSA sugli integratori antinfiammatori?

L'EFSA non riconosce attualmente alcuna indicazione sulla salute approvata per alcun ingrediente di integratori che utilizzi un linguaggio antinfiammatorio o un'impostazione di prevenzione delle malattie. Le indicazioni approvate più rilevanti per lo stress ossidativo e il supporto all'infiammazione sono: la vitamina C, lo zinco e il selenio contribuiscono alla protezione delle cellule dallo stress ossidativo. La vitamina C, lo zinco, il selenio e altri nutrienti che supportano il sistema immunitario contribuiscono anche alla normale funzione immunitaria. Le indicazioni relative al "trattamento" o alla "prevenzione" dell'infiammazione non sono autorizzate.

La curcumina può ridurre i marcatori infiammatori negli adulti sani?

Gli effetti più significativi dell'integrazione di curcumina sulla CRP e sull'IL-6 sono stati osservati in popolazioni con infiammazione basale elevata, come quelle con condizioni metaboliche o disturbi articolari.⁵ Negli adulti generalmente sani con marcatori infiammatori già bassi, i cambiamenti misurabili possono essere minori. La formulazione della biodisponibilità è molto importante: la curcumina in polvere standard ha uno scarso assorbimento, mentre le forme potenziate, come i complessi fosfolipidici, hanno prestazioni notevolmente migliori negli studi di farmacocinetica umana.

La quercetina è efficace come supporto antinfiammatorio?

Una meta-analisi di sette RCT ha rilevato che l'integrazione di quercetina era associata a una riduzione statisticamente significativa dei livelli di CRP.⁶ Tuttavia, un'altra meta-analisi non ha riscontrato alcun effetto significativo complessivo su CRP, IL-6 o TNF-alfa nella popolazione generale, con effetti più evidenti nei sottogruppi di individui con condizioni infiammatorie diagnosticate o a dosi più elevate.⁷ La quercetina è un polifenolo di origine vegetale presente in alimenti di uso quotidiano come cipolle, mele e verdure verdi, ed è generalmente considerata sicura alle dosi tipiche degli integratori.

La vitamina C, lo zinco e il selenio riducono l'infiammazione?

La vitamina C, lo zinco e il selenio hanno indicazioni approvate dall'EFSA per il loro contributo alla protezione delle cellule dallo stress ossidativo. Lo stress ossidativo e l'infiammazione cronica sono processi strettamente collegati e un adeguato apporto di questi micronutrienti è importante per la funzione antiossidante cellulare. Tuttavia, l'EFSA non autorizza indicazioni antinfiammatorie per questi nutrienti. Il loro ruolo può essere meglio descritto come un contributo ai normali sistemi di difesa cellulare che operano insieme alla segnalazione infiammatoria, piuttosto che come agenti antinfiammatori diretti.

Domande frequenti

Riferimenti

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