Combien de temps faut-il jeûner pour favoriser l'autophagie ? Ce que dit réellement la science

L'autophagie, le processus cellulaire d'élimination des composants endommagés, commence à s'intensifier dans les cellules humaines après environ 14 à 16 heures de jeûne, selon les estimations actuelles extrapolées à partir d'études sur des marqueurs humains. Cependant, il n'existe pas de seuil unique confirmé chez l'homme. La mesure de l'autophagie chez les personnes vivantes reste techniquement difficile, et la plupart des études humaines utilisent des périodes de jeûne de 24 à 72 heures. La durée précise nécessaire pour induire une autophagie significative chez les adultes en bonne santé n'est pas encore définitivement établie par la science.

Points clés à retenir

• L'autophagie est un processus de contrôle qualité cellulaire dans lequel les cellules dégradent et recyclent les protéines et les organites endommagés. Elle a été récompensée par le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2016.
• La macroautophagie désactivée est l'un des signes distinctifs reconnus du vieillissement, ce qui suggère que le soutien de la capacité autophagique pourrait être pertinent pour une longévité en bonne santé.¹
• Des études humaines mesurant les marqueurs de l'autophagie (Beclin-1, LC3-II, p62) dans le sang et les muscles montrent que le jeûne de 24 à 36 heures régule à la hausse les signaux d'autophagie de manière constante.^2,3
• Le seuil couramment cité de 14 à 16 heures est une estimation raisonnable au niveau de la population, mais il ne provient pas d'une seule étude contrôlée sur le seuil chez l'homme ; les variations individuelles sont importantes.
• L'exercice physique active de manière indépendante les marqueurs de l'autophagie dans les muscles squelettiques humains, offrant ainsi une voie complémentaire, sans jeûne.⁴
• Une étude pilote RCT menée en 2025 a révélé qu'un régime imitant le jeûne (FMD) de 5 jours était associé à une augmentation mesurable du flux autophagique ainsi qu'à une amélioration des marqueurs métaboliques.⁵
• L'autophagie ne peut être mesurée directement chez l'être humain vivant à l'aide d'outils cliniques standard ; toutes les données humaines publiées s'appuient sur des biomarqueurs indirects dont les limites sont connues.

Qu'est-ce que l'autophagie et pourquoi est-elle importante pour le vieillissement ?

Le mot « autophagie » vient du grec « auto-phagie », qui signifie « s'auto-manger ». En termes biologiques, il décrit le processus par lequel une cellule décompose et recycle ses propres composants endommagés ou redondants. Cela inclut les protéines mal repliées, les mitochondries dysfonctionnelles (éliminées par un sous-processus spécialisé appelé mitophagie), les agrégats de protéines et autres débris cellulaires qui s'accumulent au fil du temps.

Le mécanisme cellulaire de l'autophagie a été décrit en détail par le biologiste cellulaire japonais Yoshinori Ohsumi, dont les travaux lui ont valu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2016. Les recherches d'Ohsumi sur la levure ont permis d'identifier les gènes clés liés à l'autophagie (gènes ATG) et d'établir comment la cellule orchestre la formation d'une vésicule à double membrane appelée autophagosome. Cette structure englobe les éléments endommagés et fusionne avec le lysosome, où des enzymes acides décomposent tout en éléments réutilisables.

Trois types principaux d'autophagie sont reconnus : la macroautophagie (la plus étudiée, communément appelée simplement « autophagie »), la microautophagie et l'autophagie médiée par les chaperons (CMA). Lorsque les gens parlent de jeûne et d'autophagie, ils font presque toujours référence à la macroautophagie, qui réagit de manière plus visible aux signaux de privation nutritionnelle.

La pertinence du vieillissement est importante. Une étude marquante publiée en 2013 dans Cell, qui répertoriait les caractéristiques du vieillissement chez différentes espèces, a identifié la macroautophagie déficiente comme l'un des principaux changements cellulaires associés au vieillissement biologique.¹ À mesure que l'autophagie devient moins efficace avec l'âge, les protéines et les organites endommagés s'accumulent à l'intérieur des cellules. Cette accumulation est associée à un dysfonctionnement cellulaire et contribuerait au déclin général des fonctions tissulaires observé chez les organismes vieillissants. La question de savoir si la restauration de l'activité autophagique par des interventions alimentaires peut ralentir de manière significative ce processus chez l'homme reste ouverte et fait l'objet de recherches actives.

Ce que les études humaines révèlent sur le jeûne et l'autophagie

Pour comprendre ce que les preuves humaines montrent réellement, il faut reconnaître un défi fondamental en matière de mesure. Contrairement aux modèles animaux, où les chercheurs peuvent examiner directement l'autophagie dans le foie, le cerveau ou le tissu cardiaque immédiatement après le sacrifice, mesurer l'autophagie chez des êtres humains vivants est techniquement difficile. Des contraintes éthiques empêchent la biopsie systématique des organes internes. Par conséquent, la recherche humaine s'est appuyée sur deux approches principales : les biopsies musculaires (du vaste latéral ou d'autres muscles accessibles) et les échantillons sanguins provenant de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).

Les principaux biomarqueurs de l'autophagie utilisés dans les études humaines comprennent la LC3 (protéine légère associée aux microtubules 3), en particulier la forme lipidée LC3-II, qui augmente lorsque les autophagosomes se forment ; la Beclin-1, une protéine impliquée dans le déclenchement de l'autophagie ; et la p62 (également appelée SQSTM1/Sequestosome-1), un récepteur qui diminue lorsque l'autophagie élimine activement les déchets. Ces marqueurs fournissent des signaux indirects de l'activité autophagique, et non des mesures directes du flux, ce qui rend leur interprétation complexe.

Malgré ces limites, une image cohérente se dégage de la littérature humaine. Une étude de cohorte contrôlée examinant les effets de 30 jours de jeûne intermittent pendant le ramadan chez 50 sujets en bonne santé a révélé une régulation à la hausse significative de l'expression du gène Beclin-1 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique par rapport aux témoins non jeûneurs.³ Le jeûne du ramadan consiste à s'abstenir quotidiennement de nourriture et d'eau de l'aube au coucher du soleil, soit généralement 12 à 16 heures selon la situation géographique et la saison. L'étude a révélé que les femmes qui jeûnent présentaient également des taux élevés de protéine Beclin-1 dans le sérum, ce qui suggère des différences potentielles entre les sexes dans la réponse autophagique, un domaine qui mérite d'être approfondi.

Une étude humaine réalisée en 2018 par Dethlefsen et ses collègues a examiné l'autophagie des muscles squelettiques en réponse à 36 heures de jeûne avec uniquement de l'eau chez des personnes entraînées et non entraînées.² Les chercheurs ont découvert que le jeûne influençait l'expression des gènes liés à l'autophagie en fonction de l'état d'entraînement, avec des différences entre les groupes au niveau du LC3 et des marqueurs associés. Cette étude montre que des facteurs individuels tels que le niveau de forme physique et les antécédents d'entraînement influencent la façon dont le corps réagit à l'autophagie lors du jeûne, ce qui rend difficile la définition d'un seuil universel applicable à tous les individus.

Une étude réalisée en 2024 par Martinez-Canton et ses collègues a examiné les marqueurs de l'autophagie dans les tissus musculaires humains après un protocole de jeûne intermittent. Elle a révélé que les réponses des marqueurs de l'autophagie différaient entre les tissus musculaires humains et ceux des souris, et que chez les humains, les marqueurs de l'autophagie musculaire étaient influencés par les effets de la perte de poids plutôt que par la durée du jeûne en soi.⁶ Cette conclusion met en évidence un point essentiel : toutes les études sur l'autophagie ne sont pas directement transposables de l'animal à l'homme, et la nature spécifique des réponses autophagiques aux différents tissus signifie que les conclusions relatives au foie ou aux neurones ne peuvent pas être généralisées aux muscles, et vice versa.

Le seuil de 14 à 16 heures : d'où vient ce chiffre ?

Une recherche sur « combien de temps jeûner pour l'autophagie » donne une réponse quasi universelle de 14 à 16 heures. Ce chiffre apparaît dans les médias populaires consacrés à la santé, les podcasts sur la longévité et le marketing des compléments alimentaires. Mais ses origines dans la littérature scientifique sont moins évidentes que ne le suggère la répétition confiante de ce chiffre.

Aucun essai clinique randomisé chez l'homme n'a mesuré les marqueurs de l'autophagie à intervalles horaires de 0 à 24 heures et identifié un seuil d'activation précis. Ce chiffre semble provenir de plusieurs sources de preuves considérées conjointement. Premièrement, le mTOR (cible mécanistique de la rapamycine), un suppresseur primaire de l'autophagie, commence à être inhibé lorsque l'insuline et le glucose circulants diminuent après un jeûne prolongé. Chez la plupart des personnes qui ont pris un repas normal le soir, cette suppression devient détectable dans la fourchette métabolique de 12 à 16 heures. Deuxièmement, la glycémie et l'insuline atteignent généralement des niveaux de jeûne à cette période, créant des conditions propices à l'activation de l'autophagie. Troisièmement, l'extrapolation à partir de modèles animaux montrant une induction rapide de l'autophagie lors du jeûne a été appliquée aux estimations temporelles chez l'homme, bien que la transposition directe entre les espèces soit imprécise.

Les données relatives au jeûne du ramadan sont instructives à cet égard. Des périodes de jeûne quotidien d'environ 12 à 16 heures, maintenues pendant 30 jours, suffisent à produire des changements mesurables dans l'expression des gènes de l'autophagie dans les cellules sanguines périphériques humaines.³ Cela confirme l'idée que des périodes de jeûne quotidien plus courtes peuvent influencer la signalisation liée à l'autophagie, bien que cela n'établisse pas de seuil précis à la minute près. Les variations individuelles du taux métabolique, de la sensibilité à l'insuline, des réserves de glycogène et de la composition des repas précédents ont toutes une incidence sur le moment où le corps d'une personne donnée passe à l'état métabolique associé à l'induction de l'autophagie.

Le résumé scientifique honnête est le suivant : 14 à 16 heures est une estimation raisonnable et fondée sur des preuves pour déterminer à quel moment les signaux liés à l'autophagie commencent à changer de manière significative chez l'être humain. Il ne s'agit pas d'un changement biologiquement confirmé qui s'active à un moment précis. Pour les personnes présentant une résistance à l'insuline plus élevée ou des réserves de glycogène plus importantes, le seuil peut se déplacer plus tard. Pour celles qui ont une efficacité métabolique élevée ou des niveaux d'insuline de base plus faibles, cela peut se produire plus tôt. La fenêtre de 14 à 16 heures constitue un repère pratique utile, et non un événement cellulaire garanti.

Exercice physique et autophagie : une voie complémentaire qui ne nécessite pas de jeûne prolongé

L'un des points pratiques les plus importants pour toute personne s'intéressant à l'autophagie est que le jeûne n'est pas le seul moyen d'activer les marqueurs de l'autophagie dans les cellules humaines. L'exercice physique est capable, à lui seul, de réguler à la hausse la signalisation liée à l'autophagie dans les muscles squelettiques humains, comme le démontrent de nombreuses études menées sur des êtres humains.

Une étude réalisée en 2018 par Brandt et ses collègues a examiné les marqueurs de l'autophagie dans les muscles squelettiques humains après différentes intensités d'exercice et interventions d'entraînement.⁴ Les chercheurs ont mesuré les protéines liées à l'autophagie dans des biopsies musculaires prélevées au repos, immédiatement après l'exercice et deux heures après l'exercice. Les protocoles d'exercice modéré et d'intervalle de sprint ont tous deux augmenté les marqueurs LC3 et Beclin-1 au cours des deux premières heures de récupération. Un programme d'entraînement de huit semaines a en outre augmenté les marqueurs associés à la capacité d'autophagie et à la régulation de la mitophagie. Les résultats suggèrent que l'exercice régulier soutient le mécanisme cellulaire nécessaire à l'autophagie, non seulement par une stimulation aiguë, mais aussi par des changements adaptatifs dans le système d'autophagie lui-même.

Une étude réalisée par Martin-Rincon et ses collègues fournit une synthèse utile de la littérature sur l'autophagie humaine liée à l'exercice physique, soulignant que l'activation de l'autophagie par l'exercice semble être particulièrement sensible à l'intensité de l'exercice et au fait que celui-ci soit pratiqué à jeun ou après avoir mangé, l'état de jeûne semblant plus propice à la signalisation de l'autophagie.⁷ Cependant, les examinateurs soulignent également que la mesure de référence du flux autophagique chez les êtres humains vivants reste techniquement limitée et que les données disponibles sur les marqueurs doivent être interprétées avec la nuance appropriée.

L'implication pratique est significative : la combinaison d'une activité physique modérée à intense avec une alimentation limitée dans le temps ou un jeûne périodique peut avoir des effets additifs sur la signalisation liée à l'autophagie. Une personne qui fait régulièrement de l'exercice et qui maintient une période de jeûne nocturne de 14 à 16 heures n'a pas besoin de pratiquer un jeûne prolongé ou extrême pour activer ces voies. Les preuves scientifiques étayant le jeûne extrême de plusieurs jours pour l'autophagie chez les adultes en bonne santé qui font déjà de l'exercice et mangent dans des délais raisonnables restent limitées.

Régime imitant le jeûne : bénéficier des avantages liés à l'autophagie sans jeûner complètement

Pour les personnes qui ont du mal à suivre un jeûne prolongé en raison de leur mode de vie, de contre-indications médicales ou de préférences personnelles, le régime imitant le jeûne (FMD) représente une alternative soutenue par la recherche. Développé par le professeur Valter Longo et ses collègues de l'Université de Californie du Sud, le FMD est un protocole alimentaire à base de plantes et à faible teneur en calories, conçu pour produire des signaux physiologiques similaires à ceux du jeûne tout en fournissant les nutriments essentiels.

Un essai contrôlé randomisé publié en 2017 a testé les effets de trois cycles mensuels de cinq jours de FMD chez 100 adultes en bonne santé générale.⁸ L'étude a révélé que trois cycles de FMD réduisaient le poids corporel, la graisse du tronc, la pression artérielle et les niveaux d'IGF-1 par rapport aux témoins. L'IGF-1 et la suppression de l'insuline sont pertinents pour l'autophagie, car ils transmettent des signaux par la même voie mTOR qui supprime l'autophagie lorsque les nutriments sont abondants. Aucun effet indésirable grave n'a été signalé parmi la population étudiée. Bien que cette étude n'ait pas mesuré directement les biomarqueurs de l'autophagie, les changements métaboliques observés sont cohérents avec les conditions qui favorisent l'activation de l'autophagie.

Plus récemment, un essai clinique randomisé pilote mené en 2025 a spécifiquement examiné si le FMD influence le flux autophagique chez l'homme, ce qui en fait la première étude contrôlée à tester directement cette question.⁵ Trente participants en bonne santé ont été répartis de manière aléatoire entre deux formulations FMD ou un régime alimentaire témoin pendant huit jours. Le flux autophagique a été mesuré dans les cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide d'un test LC3B-II à base de chloroquine, considéré comme une mesure plus rigoureuse de l'activité autophagique que les seuls niveaux de LC3 à l'état stable. Le groupe ProLon FMD a montré une augmentation significative du flux autophagique ainsi qu'une amélioration de la glycémie à jeun, des niveaux de cétones et du HOMA-IR par rapport aux témoins. Les auteurs de l'étude ont judicieusement souligné qu'il s'agissait d'un essai pilote avec un petit échantillon et ont appelé à des études plus larges pour confirmer et étendre les résultats.

Ces études sur le FMD sont cliniquement remarquables car elles démontrent qu'il n'est pas nécessaire de jeûner continuellement en ne buvant que de l'eau pour produire des changements mesurables liés à l'autophagie chez l'homme. L'approche alimentaire contrôlée et hypocalorique semble capable de modifier les marqueurs métaboliques et d'autophagie dans une direction significative, avec une charge plus facile à gérer pour la plupart des adultes. Il est toutefois important de noter que le protocole FMD a été développé et testé dans le cadre de recherches supervisées, et que les personnes souffrant de troubles médicaux doivent consulter un professionnel de santé avant de tenter un jeûne prolongé ou un protocole FMD.

Le problème de la mesure : pourquoi les allégations relatives à l'autophagie doivent être évaluées avec soin

Une discussion responsable sur l'autophagie et le jeûne nécessite d'aborder directement le défi de la mesure. Les affirmations selon lesquelles une durée de jeûne spécifique « active l'autophagie » sont souvent présentées avec plus de précision que ne le justifie la science sous-jacente. Pour comprendre pourquoi, il faut examiner brièvement comment l'autophagie est évaluée dans la recherche humaine.

La mesure la plus rigoureuse de l'autophagie est le flux autophagique : la vitesse à laquelle l'autophagie achève réellement le cycle de dégradation. Pour mesurer le flux, il faut bloquer la dégradation lysosomale (généralement à l'aide d'un médicament tel que la chloroquine ou la bafilomycine) et quantifier l'accumulation de substrats tels que LC3-II sur une période définie. Cette approche est réalisable ex vivo dans des cultures cellulaires dérivées d'échantillons de sang humain, mais ne peut être effectuée de manière non invasive chez une personne vivante.

La plupart des études sur le jeûne et l'autophagie chez l'homme mesurent plutôt les niveaux d'équilibre des protéines liées à l'autophagie dans des biopsies musculaires ou dans le sang. Des niveaux élevés de LC3-II sont généralement interprétés comme la preuve d'une formation accrue d'autophagosomes, mais cette interprétation comporte des réserves importantes. Une élévation du LC3-II peut refléter soit une augmentation du déclenchement de l'autophagie, soit une altération de l'achèvement du cycle autophagique (c'est-à-dire que les autophagosomes se forment mais ne sont pas éliminés). Sans mesure du flux, il est impossible de distinguer ces deux scénarios. De même, l'accumulation de p62 suggère normalement une autophagie altérée, tandis que sa réduction suggère une élimination active, mais les conditions de jeûne peuvent produire des signaux mixtes dans les tissus, ce qui complique l'interprétation.

Rien de tout cela n'invalide les preuves humaines de l'autophagie induite par le jeûne. Cela signifie simplement que les affirmations concernant la durée et l'ampleur spécifiques doivent être considérées avec une humilité épistémique appropriée. L'idée générale selon laquelle le jeûne, l'exercice physique et les approches alimentaires connexes influencent la signalisation cellulaire liée à l'autophagie est étayée par des preuves convergentes. Les détails plus précis concernant le moment exact, les personnes concernées et le degré quantitatif restent des domaines actifs de la recherche scientifique.

Conseils pratiques : à quoi ressemble une approche réfléchie ?

Sur la base des preuves actuelles, quelques principes se dégagent pour les personnes souhaitant favoriser l'autophagie par le biais de choix de mode de vie. Il s'agit de considérations éducatives et non de recommandations médicales. Toute personne souffrant d'une affection médicale, sous traitement médicamenteux ou ayant des problèmes de santé spécifiques doit discuter de tout changement alimentaire important avec un professionnel de santé qualifié.

Une période de jeûne nocturne de 14 à 16 heures, obtenue en mangeant dans un créneau horaire quotidien restreint (par exemple, terminer le repas du soir avant 20 heures et ne plus manger avant 10 heures ou 12 heures le lendemain), se situe à la croisée de ce qui est réalisable pour la plupart des adultes et de ce qui, selon les données disponibles, pourrait commencer à influencer la signalisation liée à l'autophagie. Le maintien constant de cette approche, plutôt que des jeûnes extrêmes occasionnels, est probablement plus pertinent pour l'adaptation biologique à long terme.

La pratique régulière d'une activité physique, en particulier d'une intensité modérée à vigoureuse, active de manière indépendante les marqueurs de l'autophagie dans les muscles squelettiques humains et soutient le mécanisme cellulaire de contrôle de la qualité. La combinaison d'une alimentation à durée limitée et d'une activité physique régulière peut produire des effets additifs sur les voies liées à l'autophagie, bien que les études humaines bien conçues testant directement cette combinaison soient limitées.

Pour ceux qui envisagent des protocoles de jeûne périodique tels que le régime imitant le jeûne, les données disponibles issues d'essais cliniques sur l'homme sont encourageantes, mais encore préliminaires. L'essai pilote de 2025 représente une avancée significative dans la mesure directe du flux autophagique chez l'homme pendant une intervention alimentaire, mais une confirmation dans le cadre d'études plus vastes et plus longues reste nécessaire.

Supplement Connections : ce que suggère la science

Plusieurs ingrédients des compléments alimentaires sont abordés dans le contexte des voies liées à l'autophagie. Cette section fournit des informations éducatives sur la biologie, et non des recommandations sur les produits ou des allégations santé.

Le resvératrol, un polyphénol présent dans la peau du raisin, a été étudié pour ses effets sur l'activation des sirtuines, en particulier la SIRT1. Les sirtuines sont des enzymes dépendantes du NAD+ qui interfèrent avec la régulation de l'autophagie par plusieurs voies, notamment l'activation de l'AMPK et la suppression de mTOR. Les études humaines sur les effets cliniques du resvératrol ont donné des résultats mitigés, et la mesure directe de l'autophagie dans les études humaines sur le resvératrol reste limitée. Son rôle dans les formulations de compléments alimentaires axés sur la longévité repose sur ce raisonnement mécanistique, avec la réserve que la biodisponibilité varie considérablement d'une formulation à l'autre.

Le NMN (nicotinamide mononucléotide), un précurseur du NAD+, est abordé en relation avec l'autophagie par le biais de l'axe AMPK-NAD+. L'AMPK, le capteur d'énergie cellulaire qui aide à déclencher l'autophagie pendant la restriction énergétique, est régulé en partie par la disponibilité du NAD+. Les données issues d'essais cliniques randomisés sur le NMN chez l'homme confirment qu'il augmente les niveaux de NAD+ dans le sang, mais les essais contrôlés publiés à ce jour n'ont pas permis d'établir si cette augmentation se traduit par des changements mesurables dans l'autophagie chez les personnes en bonne santé.

La spermidine, une polyamine naturellement présente dans des aliments tels que le germe de blé, le soja et le fromage affiné, a suscité l'intérêt des chercheurs en tant qu'activateur potentiel de l'autophagie. Des modèles précliniques montrent que la spermidine induit l'autophagie par inhibition de l'acétyltransférase EP300. Des données d'observation chez l'homme ont établi un lien entre une consommation alimentaire plus élevée de spermidine et certains résultats associés à la longévité, bien que les données issues d'essais cliniques contrôlés chez l'homme restent limitées.

Questions-réponses : autophagie et jeûne

Combien de temps dois-je jeûner pour que l'autophagie commence ?

D'après les recherches actuelles sur l'être humain, la signalisation liée à l'autophagie semble commencer à changer de manière significative après environ 14 à 16 heures de jeûne. Cependant, il s'agit d'une estimation au niveau de la population, et non d'un seuil confirmé avec précision pour chaque individu. Des facteurs tels que le taux métabolique, la sensibilité à l'insuline, la composition des repas précédents et le niveau de forme physique influencent tous le moment où les conditions favorables à l'autophagie se développent. Les études mesurant les marqueurs de l'autophagie chez l'homme ont principalement utilisé des périodes de jeûne de 24 à 36 heures, de sorte que les données solides confirmant spécifiquement un seuil de 14 à 16 heures dans des essais contrôlés sur l'homme sont limitées.^2,3

Puis-je mesurer mon niveau d'autophagie à domicile ?

Non. Il n'existe actuellement aucun test accessible aux consommateurs pour mesurer l'autophagie chez les êtres humains vivants. La recherche sur l'autophagie chez l'homme repose sur des biopsies musculaires, des analyses sanguines avec des inhibiteurs lysosomaux ou des analyses d'expression génétique, qui ne sont pas accessibles en dehors d'un cadre de recherche ou clinique. Les produits ou dispositifs prétendant mesurer ou afficher les niveaux d'autophagie doivent être considérés avec scepticisme jusqu'à ce qu'ils soient validés par des études évaluées par des pairs.

Est-ce que manger quelque chose interrompt l'autophagie ?

Toute consommation alimentaire, en particulier les protéines et les glucides, stimule la libération d'insuline et active la mTOR, qui supprime la signalisation de l'autophagie. La question pratique est de savoir si de petites quantités de certains nutriments (tels que le café noir, le thé nature ou les compléments alimentaires à faible teneur en calories) perturbent de manière significative le signal de jeûne. Les preuves sont insuffisantes pour tirer des conclusions définitives chez l'homme. Afin de favoriser une période de jeûne, l'approche scientifique prudente consiste à définir la période de jeûne comme une période sans consommation de calories.

Un jeûne plus long est-il toujours meilleur pour l'autophagie ?

Pas nécessairement. L'autophagie fonctionne comme un mécanisme de contrôle de la qualité, et non comme une réponse linéaire où plus de jeûne équivaut toujours à plus de bénéfices. Un jeûne prolongé au-delà de 24 à 72 heures introduit des facteurs de stress physiologiques, notamment le catabolisme des protéines musculaires, des déséquilibres électrolytiques et des changements hormonaux qui comportent leurs propres risques. L'objectif pour la plupart des adultes en bonne santé n'est pas de stimuler au maximum l'autophagie, mais de l'activer de manière appropriée et durable dans le cadre d'une approche équilibrée de la santé cellulaire. Des périodes de jeûne régulières et plus courtes semblent suffisantes pour soutenir la signalisation autophagique continue sans les risques liés à un jeûne prolongé.

L'exercice physique active-t-il l'autophagie ?

Oui, des études menées sur des humains à l'aide de biopsies musculaires confirment que l'exercice active les marqueurs de l'autophagie dans les muscles squelettiques. Les protocoles d'exercice d'intensité modérée et d'intensité élevée augmentent tous deux les marqueurs LC3 et Beclin-1 pendant la période de récupération suivant une séance.⁴ Selon les données disponibles, la pratique d'un exercice physique à jeun semble favoriser davantage la signalisation de l'autophagie que la pratique d'un exercice physique après un repas récent.⁷

Qu'est-ce que le régime imitant le jeûne et quel est son lien avec l'autophagie ?

Le régime imitant le jeûne (FMD) est un protocole alimentaire de cinq jours à faible teneur en calories et en protéines développé par le professeur Valter Longo. Il est conçu pour produire des conditions métaboliques similaires au jeûne, notamment une réduction de l'IGF-1 et de l'insuline, tout en fournissant les nutriments essentiels. Un essai clinique randomisé pilote mené en 2025 a mesuré directement le flux autophagique chez les participants suivant le régime ProLon FMD et a constaté des augmentations significatives par rapport à un régime témoin.⁵ Des essais à plus grande échelle sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

L'autophagie peut-elle être activée sans jeûner du tout ?

Oui. L'exercice physique active les marqueurs de l'autophagie dans les muscles squelettiques indépendamment du jeûne, comme le montrent de nombreuses études menées sur des humains.⁴ Certains composés alimentaires, notamment la spermidine et le resvératrol, font actuellement l'objet d'études pour leurs effets potentiels liés à l'autophagie, bien que les données sur l'intervention humaine soient limitées. La restriction calorique, même sans jeûne complet, influence également la signalisation liée à l'autophagie. Le jeûne est un moyen de favoriser l'autophagie, mais ce n'est pas le seul.

L'autophagie est-elle un remède contre le vieillissement ?

Non. L'autophagie est l'un des nombreux processus biologiques associés au contrôle de la qualité cellulaire et au vieillissement. Si la macroautophagie désactivée est reconnue comme une caractéristique du vieillissement dans les cadres de recherche, et si la restauration de l'autophagie dans des modèles animaux a prolongé la durée de vie dans plusieurs études, aucune preuve chez l'homme ne permet de conclure que la manipulation de l'autophagie par le jeûne ou des compléments alimentaires guérit ou inverse le vieillissement. Cette science est intéressante et biologiquement plausible en tant que facteur contribuant à un vieillissement sain, mais les allégations anti-vieillissement catégoriques vont au-delà de ce que les preuves actuelles permettent d'étayer.

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