Explicación de los precursores del NAD+: NMN, NR y apoyo a la energía celular

El NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) es una coenzima presente en todas las células humanas, esencial para la producción de energía y la reparación del ADN. Los niveles de NAD+ disminuyen naturalmente con la edad. Los precursores del NAD+, como el NMN (nicotinamida mononucleótido) y el NR (nicotinamida ribósido), son formas suplementarias estudiadas por su papel en el mantenimiento de los niveles celulares de NAD+. Las pruebas en humanos son cada vez más numerosas, pero aún están en fase inicial, por lo que no se pueden realizar afirmaciones sobre enfermedades.

Puntos clave

• El NAD+ es una coenzima que interviene en más de 500 reacciones enzimáticas, entre ellas la producción de energía mitocondrial y la reparación del ADN.
• Los niveles de NAD+ en los seres humanos disminuyen progresivamente a partir de los 30-40 años, y los datos observacionales sugieren una reducción de aproximadamente el 50 % en la mediana edad.¹
• El NMN y el NR son los dos precursores del NAD+ más estudiados; se ha demostrado que ambos elevan los niveles de NAD+ en sangre en ensayos con seres humanos.^2,6
• Existen múltiples ensayos controlados aleatorios, pero la mayoría son pequeños y de corta duración; los datos sobre los resultados a largo plazo son limitados.⁵
• Un metaanálisis de 2024 de 12 ECA de NMN (513 participantes) confirmó el aumento de NAD+, pero encontró que la mayoría de los criterios de valoración clínicos no alcanzaron significación estadística.⁴
• Entre los indicadores de calidad que se deben buscar se incluyen las pruebas realizadas por terceros, el certificado de análisis, la transparencia en las dosis y los datos de estabilidad.
• La vitamina B3 (niacina/niacinamida), una forma precursora relacionada con el NAD+, contribuye al metabolismo energético normal (declaración aprobada por la EFSA).

¿Qué es el NAD+ y por qué es importante para la longevidad?

La nicotinamida adenina dinucleótido, comúnmente abreviada como NAD+, es una coenzima que se encuentra en todas las células vivas. Interviene en más de 500 reacciones enzimáticas y desempeña un papel fundamental en la conversión de los nutrientes que se ingieren en energía celular utilizable en forma de trifosfato de adenosina (ATP).⁸ Sin un nivel adecuado de NAD+, las mitocondrias, los compartimentos productores de energía dentro de las células, no pueden funcionar de manera eficiente.

Más allá de la producción de energía, el NAD+ sirve como sustrato para varias familias de enzimas importantes. Las sirtuinas (SIRT1-SIRT7) son desacetilasas dependientes del NAD+ que intervienen en la expresión génica, la resistencia al estrés y la regulación metabólica. Las polimerasa de poli(ADP-ribosa) (PARP) consumen NAD+ durante el proceso de reparación del daño del ADN. La CD38, una enzima expresada en las células inmunitarias, también utiliza NAD+ y se cree que es uno de los principales factores que provocan la disminución del NAD+ relacionada con la edad.⁹

Los datos observacionales de estudios en humanos sugieren que los niveles de NAD+ disminuyen progresivamente con la edad. Una investigación publicada en Rejuvenation Research midió los metabolitos de NAD+ en plasma en diferentes grupos de edad (20-87 años) y encontró una disminución significativa dependiente de la edad.¹ A la mediana edad, los niveles de NAD+ en los tejidos pueden reducirse sustancialmente en comparación con los individuos más jóvenes, aunque las cifras exactas varían según los estudios y los métodos de medición.

Este deterioro relacionado con la edad ha suscitado un considerable interés científico. Los investigadores están estudiando si la restauración de los niveles de NAD+ mediante la administración de suplementos precursores podría favorecer la función celular. Sin embargo, es importante señalar que la presencia de un deterioro biológico no significa automáticamente que los suplementos produzcan resultados medibles para la salud. La relación entre el estado del NAD+ y los resultados funcionales para la salud en los seres humanos sigue siendo un área de investigación activa.

NMN frente a NR: comprender los precursores clave del NAD+.

El cuerpo produce NAD+ a través de varias vías biosintéticas. Dos precursores han recibido la mayor atención de la investigación en el contexto de los suplementos: el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR). Ambos son formas de vitamina B3 y ambos alimentan la vía de recuperación de NAD+, la ruta principal a través de la cual las células reciclan y mantienen su suministro de NAD+.⁸

NMN (mononucleótido de nicotinamida): el NMN es un paso enzimático más cercano al NAD+ en la vía biosintética. Una vez dentro de la célula, el NMN se convierte directamente en NAD+ mediante la enzima NMNAT. La cuestión de cómo entra el NMN en las células ha sido objeto de debate científico. Las investigaciones han identificado un transportador específico (Slc12a8) en algunos tejidos, aunque el NMN también puede convertirse en NR de forma extracelular antes de su absorción celular. Los estudios farmacocinéticos en humanos han confirmado que la suplementación oral con NMN aumenta los niveles de NAD+ en sangre de forma dependiente de la dosis.²

NR (ribósido de nicotinamida): el NR entra en las células a través de transportadores de nucleósidos equilibrados y luego es fosforilado a NMN por las nicotinamida ribósido quinasas (NRK1 y NRK2) antes de convertirse en NAD+. El NR tiene una historia de investigación algo más larga en ensayos con seres humanos, con estudios que se remontan a 2016. Se le ha concedido la calificación de «generalmente reconocido como seguro» (GRAS) en los Estados Unidos y ha sido objeto de múltiples estudios farmacocinéticos y de seguridad.¹⁰

Diferencias clave: Ambos precursores elevan eficazmente los niveles de NAD+ en sangre en los seres humanos. Los datos de comparación directa entre ambos en seres humanos son limitados. Algunos investigadores han observado diferencias en la distribución tisular y el destino metabólico, pero estas distinciones aún no se han traducido en una clara preferencia clínica por una forma sobre la otra.⁸ La microbiota intestinal también influye en la forma en que se metabolizan estos precursores, lo que puede contribuir a la variación individual en la respuesta.

Lo que muestran las investigaciones en humanos sobre los suplementos de NAD+

El número de ensayos clínicos en humanos sobre los precursores del NAD+ ha aumentado considerablemente desde 2020. A continuación se presenta un resumen de las principales conclusiones, con las advertencias oportunas sobre las limitaciones del estudio.

Ensayos clínicos con NMN en humanos

En un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se inscribieron 80 adultos sanos de mediana edad con dosis de 300, 600 y 900 mg al día durante 60 días. Las concentraciones de NAD+ en sangre aumentaron significativamente en todos los grupos tratados con NMN en comparación con el placebo. Las distancias recorridas en una prueba de marcha de seis minutos fueron significativamente mayores en los grupos de 600 mg y 900 mg. Las puntuaciones de salud autoinformadas también mejoraron. El estudio estaba bien diseñado, pero se vio limitado por su duración de 60 días y el tamaño relativamente pequeño de la muestra.²

Un estudio aleatorio, doble ciego y controlado con placebo independiente examinó 250 mg de NMN al día durante 12 semanas en adultos japoneses de edad avanzada. El estudio informó de que se mantuvo la velocidad al caminar y mejoraron los parámetros de calidad del sueño en el grupo NMN. Los niveles de NAD+ en sangre aumentaron significativamente en comparación con el placebo. Los efectos adversos fueron comparables entre los grupos, lo que respalda un perfil de seguridad favorable con esta dosis.³

Una revisión sistemática y un metaanálisis de 2024 reunieron datos de 12 ensayos controlados aleatorios en los que participaron 513 personas. El análisis confirmó que la suplementación con NMN elevaba significativamente los niveles de NAD+ en sangre. Sin embargo, la mayoría de los resultados metabólicos clínicamente relevantes, incluidos la glucosa en ayunas, los triglicéridos, el colesterol total, el colesterol LDL y el colesterol HDL, no mostraron diferencias significativas entre los grupos de NMN y placebo. Los autores señalaron que existían riesgos de sesgo en varios de los estudios incluidos y advirtieron que no se debía exagerar la evidencia actual.⁴

Una revisión más amplia de la seguridad y los efectos antienvejecimiento del NMN en múltiples ensayos clínicos señaló que, si bien se logra de manera consistente un aumento de NAD+, la traducción a criterios de valoración clínicos sólidos sigue siendo un área que requiere más investigación.⁵

Ensayos clínicos en humanos NR

En un ensayo cruzado realizado en 24 adultos sanos de mediana edad y mayores, se administraron 500 mg de NR dos veces al día durante seis semanas. La NR fue bien tolerada y aumentó el NAD+ en sangre total en aproximadamente un 60 %. El estudio también observó una tendencia a la reducción de la presión arterial sistólica en los participantes con niveles elevados preexistentes, aunque esto no alcanzó significación después de la corrección por comparaciones múltiples.⁶

Un estudio realizado en hombres mayores (de entre 70 y 80 años) que tomaron un suplemento de 1000 mg de NR al día durante 21 días confirmó el aumento del metaboloma NAD+ del músculo esquelético y detectó firmas transcriptómicas antiinflamatorias. Aunque estos cambios moleculares fueron notables, los resultados funcionales no fueron el criterio de valoración principal.⁷

Un ensayo clínico aleatorio de 2024 estudió la NR en 90 personas y descubrió que la suplementación con NR se asociaba con una mejora en la distancia recorrida en seis minutos. Este ensayo proporcionó datos funcionales alentadores, aunque se necesitan estudios confirmatorios.¹¹

Evaluación general

Tanto el NMN como el NR elevan de forma constante los niveles de NAD+ en sangre en los seres humanos. Esto está bien establecido.^2,6 Sin embargo, sigue siendo una incógnita si los niveles elevados de NAD+ se traducen en beneficios medibles para la salud a largo plazo en personas generalmente sanas. La mayoría de los ensayos han sido cortos (8-12 semanas), con muestras pequeñas (20-100 participantes), y no han tenido la potencia suficiente para detectar criterios de valoración clínicos importantes. El campo se beneficiaría de ensayos más amplios y de mayor duración con medidas de resultados funcionales.^4,5

NAD+ y salud del ADN: lo que sabemos actualmente

Uno de los aspectos más interesantes desde el punto de vista científico de la biología del NAD+ es su conexión con el mantenimiento del ADN. El NAD+ es consumido por las PARP (polimerasa de poli(ADP-ribosa)) durante la respuesta al daño del ADN. Cuando las células detectan roturas en la cadena de ADN, las enzimas PARP utilizan el NAD+ para sintetizar cadenas de poli(ADP-ribosa) que reclutan el mecanismo de reparación al lugar del daño. Este proceso es fundamental para mantener la estabilidad genómica.⁹

Las sirtuinas, en particular la SIRT1 y la SIRT6, también dependen del NAD+ y participan en la regulación de la cromatina y la coordinación de la reparación del ADN.⁸ Las investigaciones en modelos celulares y estudios con animales han demostrado que la disminución de NAD+ perjudica la capacidad de reparación del ADN, mientras que la restauración de los niveles de NAD+ parece favorecer la actividad reparadora.

En los seres humanos, las pruebas que relacionan directamente la suplementación con NAD+ con la mejora de la reparación del ADN siguen siendo limitadas. Algunos estudios de biomarcadores han medido marcadores como el gamma-H2AX (un marcador de roturas de doble cadena del ADN) y el 8-OHdG (un marcador de daño oxidativo del ADN) en el contexto de la suplementación con NR o NMN, pero los resultados han sido dispares y las poblaciones estudiadas pequeñas. La justificación biológica es sólida, pero los datos de prueba de concepto en humanos aún se están acumulando.⁵

Es importante enmarcar esta área con precisión: el NAD+ interviene en el mecanismo celular que favorece la reparación del ADN. Esto no significa que tomar un suplemento precursor del NAD+ repare el ADN dañado o prevenga la inestabilidad genómica. Se trata de áreas de investigación activa, no de beneficios establecidos de los suplementos.

Cómo evaluar la calidad de los suplementos de NAD+

El mercado de los suplementos precursores del NAD+ ha crecido rápidamente, por lo que la evaluación de la calidad es esencial para tomar decisiones informadas. Existen varios criterios que pueden ayudar a distinguir los productos fabricados con rigor de aquellos con menos transparencia.

Pruebas de terceros: La verificación de un laboratorio independiente confirma que un producto contiene lo que indica su etiqueta, en la dosis declarada, y que está libre de contaminantes como metales pesados, contaminación microbiana y disolventes residuales. Busque productos que publiquen o pongan a disposición su certificado de análisis (COA) de un laboratorio acreditado.

Datos de estabilidad: el NMN, en particular, ha sido objeto de debates sobre su estabilidad, ya que la molécula puede degradarse en determinadas condiciones de almacenamiento. Los productos que proporcionan datos de estabilidad o utilizan envases diseñados para protegerlos de la humedad y el calor ofrecen un mayor nivel de garantía.

Transparencia en la dosificación: Los ensayos clínicos en humanos han utilizado dosis de NMN que oscilan entre 250 mg y 900 mg al día,² y dosis de NR de 250 mg a 2000 mg al día.¹⁰ Los productos deben indicar claramente la cantidad de precursor activo por dosis, distinguiéndola de cualquier ingrediente adicional.

Forma precursora: algunos productos utilizan mononucleótido de beta-nicotinamida (β-NMN), que es la forma biológicamente relevante. Otros pueden no especificarlo. En el caso de la NR, Niagen (una forma patentada de cloruro de ribósido de nicotinamida) ha sido la forma utilizada en la mayoría de los ensayos clínicos publicados.¹⁰

The Longevity Store aplica una filosofía que da prioridad a la calidad y que se centra en las pruebas de terceros, la disponibilidad de certificados de análisis y la transparencia de los ingredientes. Aunque Longevity Complete no contiene NMN ni NR, sí incluye niacina (vitamina B3), que es un precursor establecido del NAD+ y contribuye al metabolismo energético normal (aprobado por la EFSA). Esta inclusión refleja el principio de crear fórmulas basadas en ingredientes con sólidas bases normativas y científicas.

Consideraciones prácticas: dosificación, tiempo y seguridad

Rangos de dosis estudiados: En ensayos en humanos se han utilizado dosis orales de NMN de 250 a 900 mg al^día2,3 y dosis orales de NR de 250 a 2000 mg al día.^6,10 No se ha establecido una dosis óptima única, ya que las respuestas parecen variar en función de factores individuales, como el estado basal de NAD+, la edad y la salud metabólica.

Momento adecuado: el metabolismo del NAD+ sigue patrones circadianos, y los niveles suelen alcanzar su máximo durante los periodos de actividad. Algunos investigadores han sugerido que la administración matutina puede ajustarse mejor a este ritmo natural, aunque las pruebas directas de los estudios sobre el momento adecuado en humanos son limitadas. En la mayoría de los ensayos clínicos se han administrado precursores por la mañana, antes o durante el desayuno.³

Efectos secundarios conocidos: Tanto el NMN como el NR han mostrado perfiles de seguridad favorables en los ensayos publicados, con tasas de eventos adversos generalmente comparables a las del placebo.^2,10 La niacina (ácido nicotínico), otro precursor del NAD+, es bien conocida por causar enrojecimiento, un calentamiento y enrojecimiento temporal de la piel. La niacinamida y el NR no suelen producir este efecto. En ocasiones se han notificado síntomas gastrointestinales con dosis más altas.

Interacciones y precauciones: Las personas que toman medicamentos, en particular aquellos que afectan a las vías metabólicas, deben consultar a un profesional sanitario cualificado antes de empezar a tomar cualquier suplemento precursor de NAD+. Existen datos limitados sobre la seguridad a largo plazo más allá de 12 semanas de uso continuo, y ningún ensayo ha establecido la seguridad durante el embarazo o la lactancia.

Afirmación aprobada por la EFSA: La vitamina B3 (niacina/niacinamida) contribuye al metabolismo energético normal. La vitamina B3 contribuye al funcionamiento psicológico normal y al funcionamiento normal del sistema nervioso.

Preguntas y respuestas: Precursores del NAD+

¿Cuál es la diferencia entre NMN y NR?

Tanto el NMN como el NR son precursores del NAD+. El NMN está un paso más cerca del NAD+ en la vía biosintética, mientras que el NR requiere un paso adicional de fosforilación a través de las enzimas NRK antes de convertirse en NMN y luego en NAD+. Se ha demostrado que ambos aumentan los niveles de NAD+ en sangre en ensayos con seres humanos.^2,6 Los datos de comparación directa entre ambos productos en seres humanos son limitados, y ninguno de los dos ha demostrado ser claramente superior al otro en cuanto a resultados específicos para la salud.⁸

¿Pueden los precursores del NAD+ revertir el envejecimiento?

Ningún suplemento puede revertir el envejecimiento. Se han estudiado los precursores del NAD+ por su capacidad para mantener los niveles celulares de NAD+, que disminuyen de forma natural con la edad.¹ Algunos ensayos han observado mejoras en los biomarcadores y en las métricas de rendimiento físico, pero estos hallazgos no constituyen una prueba de que se pueda revertir el proceso de envejecimiento.⁵ Esta sigue siendo un área de investigación activa.

¿Cuánto tiempo se tarda en notar los efectos de los suplementos de NAD+?

Los ensayos en humanos han medido aumentos en los niveles de NAD+ en sangre en un plazo de dos a cuatro semanas tras la suplementación.¹⁰ Que esto se traduzca en efectos subjetivos perceptibles varía de una persona a otra. La mayoría de los ensayos clínicos que miden los resultados funcionales han tenido una duración de entre 8 y 12 semanas.^2,3

¿Son seguros los suplementos de NAD+ para un uso prolongado?

Los ensayos publicados de hasta 12 semanas de duración han informado en general de perfiles de seguridad favorables tanto para el NMN como para el NR, con efectos adversos comparables a los del placebo.^2,10 Sin embargo, se carece de datos sobre la seguridad a largo plazo más allá de este periodo. Se recomienda un seguimiento continuo y la consulta con un profesional sanitario.

¿Puedo obtener NAD+ de los alimentos?

El NAD+ en sí mismo no se absorbe de manera eficiente a partir de los alimentos, pero los precursores del NAD+ están presentes en la dieta. El triptófano (presente en las aves, el pescado y los lácteos), la niacina (presente en la carne, las legumbres y los cereales integrales) y pequeñas cantidades de NMN y NR (presentes en alimentos como el edamame, el brócoli y la leche) contribuyen a la biosíntesis del NAD+.⁸ La ingesta dietética por sí sola puede no compensar el deterioro relacionado con la edad, lo que forma parte de la justificación de la investigación sobre los suplementos.

¿Interactúan los precursores de NAD+ con los medicamentos?

Hay pocos datos publicados sobre interacciones específicas de medicamentos con NMN o NR. En teoría, los compuestos que afectan a las enzimas dependientes de NAD+ (como los inhibidores de PARP utilizados en determinados contextos médicos) podrían interactuar.⁹ Cualquier persona que tome medicamentos recetados debe consultar a un profesional de la salud antes de comenzar a tomar suplementos.

¿Cuál es la dosis óptima de NMN o NR?

No se ha establecido una dosis óptima única. En ensayos con seres humanos se ha probado el NMN en dosis de 250 a 900 mg al día.² y NR en 250-2000 mg al día.^6,10 La respuesta parece variar en función de factores individuales, como la edad, el estado basal de NAD+ y la salud general. Es razonable comenzar con una dosis más baja y consultar a un profesional sanitario.

¿Debo combinar los precursores de NAD+ con otros suplementos?

Algunas fórmulas combinan precursores del NAD+ con otros ingredientes. Las investigaciones sobre combinaciones específicas son limitadas. La vitamina B3 (niacina/niacinamida) es en sí misma un precursor establecido del NAD+ y contribuye al metabolismo energético normal (aprobado por la EFSA). Un producto multivitamínico/mineral bien formulado puede favorecer el metabolismo del NAD+ mediante el aporte de vitamina B junto con otros cofactores celulares.

¿Qué es mejor para las personas mayores, el NMN o el NR?

Ambos precursores han sido estudiados en poblaciones de mediana edad y mayores.^3,7 Algunos ensayos sugieren que las personas con niveles basales más bajos de NAD+ pueden responder de forma más notable a los suplementos. No se ha demostrado de forma concluyente que ninguno de los dos precursores sea superior en adultos mayores. La respuesta individual varía, por lo que se recomienda seguir las recomendaciones sanitarias.

¿Los suplementos de NAD+ favorecen la función cerebral?

El NAD+ interviene en el metabolismo energético neuronal y desempeña un papel en el funcionamiento normal del sistema nervioso.⁹ Un pequeño ensayo de NR en adultos mayores con deterioro cognitivo leve descubrió que aumentaba los niveles de NAD+, pero no alteraba significativamente la cognición. La vitamina B3 contribuye al funcionamiento psicológico normal (afirmación aprobada por la EFSA). La investigación sobre el NAD+ y la salud cerebral continúa, pero aún no es concluyente.

Preguntas frecuentes

Referencias

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